港岛东区警署刑事侦缉组由Madam雷（刘嘉玲饰）率领，全组皆是女警，所以有“靓女差馆”之称。另一警局的警员生啤（陈奕迅饰）和沙爹（林晓峰饰）在一次行动中，得由Madam雷率领的众靓女CID帮忙而保存性命，对众美女一见难忘，两遂主动申请调职，走后门调到靓女差馆，以接近众女警并展开追求。  

无线当红冷面小生林保怡与被评为十大优雅人士之一的无线皇牌花旦陈慧珊再度携手合作，抽丝剥茧，侦破悬疑奇案。扑朔迷离的案情与循环反复的感情纠结在一起，令你无法抗拒！　　女法医聶宝言（陈慧珊）上集黯然与督察曾家原（林保怡）分手后离港，终因姐聶宝意（陈美琪）结婚而返港并复职。宝言、家言二人重遇，但因宝言看穿

督察江子山（陈锦鸿 饰）头脑冷静，思想慎密，做事客观，虽与独断独行的沙展徐飞（古天乐 饰）合作，但仍能以柔制刚，充份利用对方敏锐的直觉和丰富的经验，屡破奇案。在江子山的帮助下，徐飞也立下不少大功，事业亦见起色，性格迥异的二人成为了好搭档和好朋友。

宝言（陈慧珊 饰）为了继承父亲的遗志，为社会捍卫正义，努力成为一名法医。宝言的姐姐宝意（陈美琪 饰）是一个著名作家，专门为人解答爱情问题，但自己的感情生活却一塌糊涂，与女儿津津（钟丽琪 饰）的关系也相当恶劣。

因忍受不了男友Moses（任贤齐）的平凡，阿Mi狠心与他分手，塞翁失马焉知祸福，Moses在老人院做义工时，与怪脾气老头蛤蚧王成为忘年之交，后者死后，给他留下巨额遗产。蛤蚧王的此举招致其律师Allen的不满，他在夜总会发泄时无意中将此事告诉了小姐Didi（张柏芝）。