本剧根据烟雨江南同名小说《尘缘》改编，讲述了西玄派明艳张扬、率性洒脱的大师姐张殷殷，下山“拐”回了一心想要修仙的冒牌谪仙纪若尘，欲带他开启修仙之路，后却因对方抢走青云榜头名而破防，两人开启了相爱相怼、为爱化狐、虐恋情深，最终携手拯救天下苍生的故事。

二十世纪初的中国，民生凋敝。作为没落贵族的金玉蓉立志成为一名救人济世的医生，用自己的双手去帮助更多的人。她遇到了同样心怀苍生的大家族之子赵正南。两人从相识、相知再到相爱。他们也努力地探索着让这个世界变得更好的方式。历经种种磨难，玉蓉终于成为了悬壶救世的医生，赵正南也成为了拥有进步思想，守护一方的军人