奥黛丽（米拉·库妮丝 饰）和摩根（凯特·迈克金农 饰）两位好闺蜜，因奥黛丽前男友的间谍身份，意外被卷入一场国际阴谋，她们开始与各位杀手斗智斗勇，在一名可疑但有魅力的英国特工带领下，实施拯救世界的计划，在欧洲大陆上演惊心动魄又啼笑皆非的国际逃亡之旅。

飞扬跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是料事如神，屡建奇功，然而她强悍孤高的工作态度却令很多同事受不了，怨声载道的状况又再次阻碍了她的升职，莎拉的上司决定将其派到波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕