1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

讲述一个普通男人戴桓（丈夫、父亲、医生）与家人到澳洲度假的时候，发现酒店房间门口有一个盒子，盒子里装着一把枪、一张陌生人的照片和一条指示他杀死此人的命令——他必须在规定时间内完成任务，否则他将失去自己的家人...